阻滞肾素-血管紧张素系统能降低糖代谢异常(IGM)人群的2型糖尿病发生率,但潜在机制有待阐明。
该研究为荷兰马斯特里赫特大学医学中心进行的一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦(VAL)对IGM受试者骨骼肌脂肪酸(FA)处理的影响。 评估基线和VAL或安慰剂治疗26周后IGM受试者空腹和餐后骨骼肌FA处理,该指标通过前臂平衡技术联合稳定同位素标记的棕榈酸酯确定。[2H]-棕榈酸酯静脉输注标记循环中的内源性甘油三酯(TAG)和游离脂肪酸(FFA),[U-13C]-棕榈酸酯混入高脂混合餐(2.6 MJ,61%能量来自脂肪)标记乳糜微粒TAG。使用肌肉活检标本确定肌注TAG、二酰甘油(DAG)、FFA和磷脂成分,及其分数合成率和饱和度以及氧化基因mRNA表达。
结果显示,VAL降低肌注TAG和DAG的饱和分数,但不影响肌肉净摄取[2H]-棕榈酸酯,极低密度脂蛋白[2H]-TAG和乳糜微粒[U-13C] -TAG以及肌肉mRNA的表达。通过循环[U-13C]-棕榈酸酯评估,VAL降低FA溢出、FFA显现率以及倾向于降低乳糜微粒TAG浓度。
结论认为,VAL治疗26周减少骨骼肌TAG和DAG的储存饱和度,提示改变FA的肌间脂质分配。VAL诱导餐后FA溢出、内源性脂解和乳糜微粒TAG浓度的减少,提示改善脂肪组织脂质缓冲能力。
J Clin Endocrinol Metab.2013 May;98(5):E891-E896.
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