在高血压和血压正常的个体中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)与血容量和电解质一样,对血压调节起着非常关键的作用。RAS的不适当激活对高血压相关性心血管疾病(CVD)和慢性肾脏疾病(CKD)起重要作用。肾素是RAS级联系统的限速部分,这使得直接肾素抑制剂(DRIs)在抑制RAS和治疗高血压方面备受关注。目前应用的ACE抑制剂和ARBs引起肾素的反馈性上调和醛固酮突破,导致RAS的不完全抑制。因此,阿利吉仑单独应用或与其他药物联合应用为改善RAS抑制提供新的干预手段,并可能改善CVD和CKD的结局。 本文总结了临床前和临床领域的DRIs有关知识和与心血管疾病或肾脏疾病有关的降压效果。近期临床试验(2007–2009年)均支持DRIs(阿利吉仑)的临床效果,并显示出其改善心血管疾病和慢性肾病预后的临床前景。通过本文您可以更好的理解DRIs的作用机制,并对最新临床试验的前景有所了解。 总之,DRIs(阿利吉仑)是一类有效的降压药物,初步数据显示对CVD和CKD有益。阿利吉仑联合血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)可能比ACE抑制剂联合ARBs耐受性更好,尚需要进一步明确阿利吉仑对重度CVD和终末CKD的治疗作用。
Expert Opin Investig Drugs. 2010 May;19(5):653-61
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