《国际循环》：对于构成房颤基础的离子流异常以及药物致心律失常作用如何理解？新型靶向性抗心律失常药物，较以往的药物已经显示出良好的疗效，请您谈谈它的分类和在中国的应用前景。
　　杨延宗教授:房颤反复发作导致心房有效不应期进行性缩短，有效不应期的离散度增加和传导速度减慢，主要是通过L型钙通道失活(短效)和减少L型钙通道表达(长效)，进而减少L型钙内流(ICa，L)的效应来实现的，该效应可以缩短动作电位平台期，缩短动作电位时程和有效不应期。同时，房颤时，内向Ca2+电流增加，可触发快速心房电活动。另有报道，房颤的电变化还包括减少外向钾电流(瞬时外向Ito和持续外向IKsus)，以及超速激活延迟整流IKur，增加内向整流电流，减少依赖ATP的钾电流(IKATP)，增加或减少乙酰胆碱(ACh)激活钾电流(IKACh)。这些变化有可能改变静息膜电位和动作电位复极，减轻心房不应期的缩短。
　　已经证实心肌细胞存在许多离子通道，如某一离子的特定通道，和一种以上离子的共用通道。同时，目前很少有单独作用于一种离子通道的药物，不同的抗心律失常药物的作用部位存在交集，这就使不同药物合用时，对离子通道的阻断致效应往往产生复杂的电学结果，致心律失常的风险也随之增加。另一方面，针对房性心律失常的药物往往对心室肌也存在作用，如目前最有效的胺碘酮类药物，由于其阻断钾通道的效应，使心房不应期延长，在治疗房颤的同时，也使心室不应期延长，QT间期延长，进而导致间断扭转性室速。
　　目前国内尚无新型靶向性抗心律失常药物的统一分类，按其作用机制可大致分类如下：
　　1、选择性作用于心房肌的药物，如维纳卡兰；
　　2、选择性作用于缺血心肌的药物，如HMRl883和HMRl098／clamikalant等化合物；
　　3、选择性抑制自律性升高的药物，如Ivabradine；
　　4、选择性调节钙通道的药物，如JTV519；
　　5、选择性作用于缝隙连接的药物，如Rotigaptide。
　　由于研究热点多集中于心房颤动的药物，因此选择性作用于心房肌的药物进展较多，而其他几种多停留在基础研究阶段。虽然该类药物还面临着诸多不确定性，但终究代表着未来抗心律失常药物的发展方向，随着更多大型临床试验结果的公布，众多如心房高选择性药物，甚至基于基因治疗角度等新的药物，在不久的将来一定会应用于临床。目前，在上述药物中，维纳卡兰无疑是最有希望的药物。
　　《国际循环》：心房复极延迟剂：Vernakalant是一种心房选择性的钠、钾通道阻滞剂，并有希望成为房颤药物复律有前景的药物，其安全性和维持窦性心律的疗效如何？
　　杨延宗教授: 它是一种心房选择性的钠、钾通道阻滞剂，半衰期短（2~3 h），因此有希望成为房颤药物复律中有前景的药物，初步研究显示，对于新近发作房颤的急性终止，Vernakalant优于安慰剂组，转复成功率为61%，且有较高的安全性。
　　近2年先后有4项试验研究了静脉应用Vernakalant进行房颤药物转复的效果。其中房性心律失常转复试验（ACT）Ⅰ和Ⅲ是一项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。其中ACTⅠ入选了396例患者，ACTⅢ入选了285例患者，房颤或房扑的持续时间长短不一，房颤持续时间短的为3 h~7 d，长的为8~45 d。静脉注射Vernakalant（3 mg?kg-1）或安慰剂的时间不少于10 min。如果15 min内患者未转复为窦性心律，则须追加用药（2 mg?kg-1）。一级终点为用药后90 min内转复为窦性心律。两项试验Vernakalant组都有51%的患者转复成功，而安慰剂组只有4%。转复时间在ACTⅠ为11 min，在ACTⅢ为8 min。短程房颤的转复律较高，分别为78%和71%。而长程房颤的转复律明显下降，只有8%~9%。2008年在波士顿的房颤会议上研究组公布了ACTⅣ的研究结果，167例房颤患者的转复律为51%，平均转复时间为14 min。
　　ACTⅡ评价了静脉Vernakalant在150例冠脉旁路移植术或瓣膜置换术后7 d内发生房颤的患者中的复律效果，所有患者均为短程房颤（3~72 h），结果Vernakalant组的转复律为47%，而安慰剂组为12%，平均转复时间为12 min。关于静脉Vernakalant和静脉胺碘酮转复新近发作房颤的效果目前有一项临床试验正在进行中。
　　关于其不良反应，报告较多的包括味觉异常、喷嚏、恶心、QT间期延长等。在用药后24 h内未观察到发生TDP。

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