残余胆固醇是心血管疾病的主要危险因素，最近的研究表明，残余胆固醇与心力衰竭有关。然而，尚不清楚残余胆固醇与左室结构和功能的关系。中山大学附属第一医院廖新学/庄晓东教授团队利用 CARDIA（年轻人冠状动脉风险发展）研究的纵向数据，探讨了基线残余胆固醇水平和青年期残余胆固醇水平的不同轨迹与中年期左室结构和功能之间的关联。研究结果近期在线发表于Circulation心血管影像学子刊。
图1. 研究摘要
研究方法
CARDIA研究开始于1985~1986年，对美国4个社区5115名18~30岁的健康人随访观察了35年。本研究纳入了CARDIA研究的3321例基线受试者。残余胆固醇计算为总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇-计算的低密度脂蛋白胆固醇，使用潜在类别增加混合模型确定了随时间推移遵循类似变化模式的残余胆固醇轨迹。CARDIA研究第25年时，使用超声心动图评估左室结构和功能。采用多变量线性回归模型评估残余胆固醇水平基线和轨迹与左室结构和功能的关系。
研究结果
基线特征
基线时3321例受试者的平均年龄为24.99±3.62岁，43.90%为男性。平均基线残余胆固醇水平0.41±0.16 mmol/l。根据基线log-RC水平将受试者分为3组。log-RC水平较高的个体年龄较大，更可能是男性和吸烟者，具有较高的体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和LDL-C，并且具有较低的HDL-C水平。但在抗高血压药物的使用、糖尿病患病率、饮酒、教育水平或总体力活动方面，不同log-RC水平组之间无差异。
基线残余胆固醇和左室结构和功能
基线残余胆固醇水平与左室结构和功能指数的关系见图2。对于左室结构，校正协变量后，较高的基线残余胆固醇水平与较高的左室指数显著相关（β= 1.29；P=0.004）。对于左室收缩功能，较高的残余胆固醇水平与整体纵向应变（GLS）（β= 0.19；P<0.001）和整体横向应变（GCS）（β= 0.16；P=0.014）呈正相关，表明收缩性能降低。对于左室舒张功能，较高的残余胆固醇水平与较低的室间隔e’（β= 0.26；P<0.001）、侧壁e′（β= 0.18；P=0.003）和较高的室间隔-侧壁E/e’比值（β= 0.15；P=0.003）显著相关。没有观察到残余胆固醇水平与左心房容积指数（LAVI）之间的相关性。
图2. 研究25年时基线残余胆固醇水平与左室结构和功能指数的关系
基线残余胆固醇与左室重塑和功能障碍
在多变量模型中，基线残余胆固醇水平与左室肥厚之间存在临界显著相关（RR=1.14，95%CI：1.03-1.26，P=0.059），但与向心性重构、左室收缩功能障碍或左室舒张功能障碍无关。
残余胆固醇轨迹与左室结构和功能
在轨迹分析中包括的3072例受试者中，产生了3个离散的残余胆固醇轨迹组（图3），即低增加、中等增加和高增加。上述3个增加组的基线检查和最终检查之间残余胆固醇水平的中位变化分别为0.08（0.01-0.15）、0.14（0.04-0.27）和0.21（0.01-0.45）。
图3.残余胆固醇水平轨迹
与低增加组相比，高增加组与较高的左室质量指数（LVMI）（β= 3.93；P=0.012）、较大的相对壁厚（β= 0.014；P=0.012）、较差的GLS（β= 0.96；P<0.001）、较低的室间隔e′（β= 1.11；P<0.001）和较低的侧壁e′（β= 1.23；P<0.001）以及较高的E/e′（β= 0.78；P<0.001）相关，但与左室射血分数、GCS或LAVI无关（图4A-C）。
图4. 研究25年时残余胆固醇轨迹组与左室结构和功能之间的关系
残余胆固醇轨迹与左室重构和功能障碍
在完全校正的模型中，与低增加组相比，高增加轨迹组与较高的左室肥厚（RR=1.58，95%CI：1.14-2.17，P=0.016）、舒张功能受损（RR=1.68，95%CI：1.35-2.09，P<0.001）以及充盈压升高（RR=4.47，95%CI：1.95-10.06，P=0.002）发生率相关，但左室收缩功能不全的发生率只有临界较高（RR=1.96，95%CI：1.06-3.56，P=0.058；图5）。没有观察到与向心性重构相关。
图5. 研究25年时残余胆固醇轨迹与左室重构和功能障碍之间的关系
讨论与结论
这项发现有几个重要的临床意义。首先，研究显示，青年期较高的残余胆固醇水平与左室重塑和功能障碍相关，强调了早期残余胆固醇水平筛查对于识别中年发生心力衰竭和其他不良结局的高危患者的潜在价值。其次，高增长轨迹组与左室肥厚和舒张功能障碍相关，尽管基线残余胆固醇与亚临床左室重构和功能障碍无关，这表明纵向监测残余胆固醇水平可以进一步帮助识别高危人群。同时，通过监测个体胆固醇水平随时间的变化轨迹并进行相应的干预，维持低残余胆固醇水平的长期策略，将对心血管疾病管理更有益。第三，LDL-C低于目标水平的受试者中，较高的残余胆固醇也与不利的左室变化相关，这表明残余胆固醇是预防心力衰竭和其他心血管事件的潜在靶点。一些药物已被证明能降低残余胆固醇水平，如贝特类药物、高剂量n-3脂肪酸、载脂蛋白C3和血管生成素相关基因抑制剂。未来的随机对照试验需要测试这些药物能否在预防心力衰竭和其他心血管疾病方面提供临床获益，特别是在LDL-C水平较为理想的个体中。
这项研究表明，青年期残余胆固醇水平升高与中年期左室结构和功能的不利改变有关，即使在LDL-C水平理想的个体中也是如此。此外，成年早期长期暴露于高残余胆固醇水平与左室重构和功能障碍相关。这些发现表明，早期和频繁筛查残余胆固醇水平可能有助于早期识别高风险个体，并强调从成年早期开始维持低残余胆固醇水平的重要性。
参考文献
Xinghao Xu. Circulation: Cardiovascular Imaging. Remnant Cholesterol in Young Adulthood Is Associated With Left Ventricular Remodeling and Dysfunction in Middle Age: The CARDIA Study， Volume: 16， Issue: 11， Pages: e015589， DOI: （10.1161/CIRCIMAGING.123.015589）