乳腺癌的放射治疗 (RT) 会增加冠状动脉疾病 (CAD) 风险。行左侧和右侧乳腺癌治疗的女性接受更多的心脏放射暴露,这可能会进一步增加这种风险。 特别是在年轻乳腺癌幸存者中,放疗相关CAD的风险尚未明确定义。长期结果表明,左侧放疗(RT)是年轻乳腺癌幸存者未来冠状动脉疾病(CAD)的独立危险因素,强调需要对这些个体进行持续监测。
研究简介
在对900多名55岁之前诊断为乳腺癌的女性进行中位随访14年发现,接受左侧放疗的患者 27.5年的CAD累积发病率为10.5%,接受右侧放疗的患者为5.8%(P=0.10)。
研究显示,多变量校正后,接受左侧放疗的女性患CAD的风险是接受右侧放疗的女性的两倍以上(风险比HR=2.5;95% CI:1.3~4.7)。在最年轻的患者(25~39 岁)中,左侧和右侧放疗的27.5年CAD风险分别为5.9%和0%。
纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症研究所的Gordon P. Watt博士介绍:“这篇论文的主要区别在于,首先,它通常比既往研究的人群更年轻;其次,我们对重要变量的完整数据进行了相对较长的随访,例如可能会增加未来患慢性冠状动脉疾病风险的高胆固醇血症的病史和其他因素”。
众所周知,放疗会增加乳腺癌幸存者患CAD的风险,一项针对老年队列的开创性研究表明,心脏平均放射剂量每增加1 Gy,主要冠状动脉事件的风险就会增加7.4%。
目前的研究是纳入基于人群的WECARE研究中的972名参与者,他们在1985~2008年期间在1期或2期浸润性乳腺癌诊断(中位年龄46岁)之前没有心血管疾病史,并完成了标准化的心血管随访健康问卷。平均放射剂量为55 Gy(范围,45~65 Gy),60%的患者接受化疗,30%接受蒽环类药物治疗。
研究结果及分析
在随访期间(范围,1~29 年),46名患者报告了CAD诊断,其中91%的诊断发生在放射治疗后5年以上。
表1. WECARE研究中接受放疗的女性CAD诊断的无事件生存率
图1. CAD的无事件生存概率
“人们普遍认为,放疗相关的结果,例如放疗相关心脏病,通常至少有5年潜伏期”,Gordon P. Watt指出,“这就是为什么对接受放射治疗的女性进行心脏病的长期随访如此重要”。
接受左侧放疗的女性CAD绝对率为4.7次/1000人年,而接受右侧放疗的女性为年2.1次/1000人年。
明尼苏达大学分校心脏肿瘤学项目主任Suma H. Konety医学博士介绍:“我的结论是,在接受放射治疗,尤其是左侧放射治疗的女性中,显然有更高的冠状动脉疾病风险信号,但有几件事需要采取有效措施。患有CAD的女性绝对数量仍然很少,这是在应对癌症诊断和预后的人群中自我报告的冠心病,但也被告知她们有因化疗而患心肌病的风险。因此,这些患者非常担心,当她们就诊时经常会出现胸痛等,如果不查看医疗记录,你永远不会知道这种冠状动脉疾病究竟是什么”。
Suma H. Konety还观察到,诸如俯卧位、让患者屏住呼吸和质子束治疗等放射技术已经发展到可减轻放疗对心脏造成伤害的风险。所以,我们实际上并没有评估现代放射技术对心脏病风险的影响。她认为,当医生看病人和随访时,应将左侧放疗作为心脏病的危险因素之一。另外,对幸存者进行治疗时,也需要考虑到这一点。
作者承认详细的心脏放射剂量测定不可行,并且接受现代放疗技术治疗的女性与这项研究中看到的相比,患CAD的风险可能更低。越来越多的证据表明,与整个心脏的放疗剂量相比,对亚结构(特别是左前降支动脉和左心室)的特定放疗剂量可能更能预测心脏病。
亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所医学博士James E. Bates介绍:“更好地了解这些关系,对于制定可用于放疗计划以最大限度降低这些患者的长期心脏风险的可行剂量限制至关重要”。他还强调,需要对患者进行教育,以及及时和积极关注可逆或可改变的心脏危险因素,例如高脂血症和高血压,这些因素会影响放疗的心血管晚期效应。心脏肿瘤学家的参与可能会增加对心脏危险因素进行一致管理的可能性,并可作为年轻女性乳腺癌幸存者将放疗导致的CVD长期风险降至最低的一种资源。
参考文献
[1] Lauren E.Carlson,Gordon P.Watt,Emily S.Tonorezos,etal.Coronary Artery Disease in Young Women After Radiation Therapy for Breast Cancer: The WECARE Study.JACC: CardioOncology. 2021;3:381-392, 393-396
[2] Left-Breast Radiation Tied to Doubling of CAD Risk in Young Women - Medscape - Sep 23, 2021