编者按：2020年8月31日，ESC2020大会发布了LoDoCo2研究的最新结果，LoDoCo2研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，事件驱动的大型临床研究，旨在LoDoCo研究的基础上，进一步证明秋水仙碱作为二级预防药物治疗慢性冠脉综合征患者的有效性和安全性。

 

　　近年来，抗炎治疗在冠心病患者二级预防中的作用被日渐重视。秋水仙碱作为一种广泛应用于临床的抗炎药物，可以通过抑制胞内微管蛋白的聚集，从而影响白细胞的反应性，被广泛应用于痛风的治疗中。COLCOT研究证实，给予急性心肌梗死患者使用低剂量（0.5mg/d）秋水仙碱，可显著减少患者随访期内心血管事件发生。但秋水仙碱在慢性冠脉综合征中应用的临床证据并不多。LoDoCo研究是一项开放标签的小型队列研究，作者初步发现秋水仙碱有减少稳定性冠心病患者心血管事件的作用。为了进一步证明秋水仙碱在慢性冠脉综合征患者二级预防中的价值， LoDoCo2研究应运而生。

 

　　研究设计

 

　　自2014年8到2018年11月，来自澳大利亚和荷兰共43个心脏中心6528例患者参加了本研究，并提供知情同意书。在一个月的非盲临床试验导入期，5522例患者同意进一步加入实验，并被随机分为秋水仙碱组和安慰剂组，平均随访28.6个月，两组各有10.5%的患者因各种原因而终止接收秋水仙碱或安慰剂。

 

　　本研究的主要终点为复合终点，包括心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性卒中、缺血诱导的冠脉血运重建。次要终点为心血管死亡、自发性心肌梗死或缺血性卒中的复合事件；自发性心肌梗死或缺血诱导的冠脉血运重建的复合；心血管死亡或自发性心肌梗死的复合；缺血诱导的冠脉血运重建;自发性心肌梗塞；缺血性卒中因任何原因死亡;和心血管死亡。

 

　　研究结果

 

　　经过28.6个月随访发现，相比于安慰机组，秋水仙碱组主要复合终点发生风险显著更低：秋水仙碱组中每一百人年事件发生率为2.5次，而安慰剂组为3.6次（HR=0.69；95% CI： 0.57~0.83；P<0.001）（图1）。具体而言，在构成主要复合终点的4种事件中，自发性心梗，缺血诱导的冠脉血运重建在两组中均分别达到统计学差异，而心血管死亡和缺血性卒中在两组中未分别达到统计学差异。

 

图1. LoDoCo2研究的主要终点和次要终点

 

　　其他终点事件中，LoDoCo研究的复合终点（心源性猝死、院外心脏呼吸骤停、急性冠脉综合征和缺血性卒中）在两组中亦有显著差异（秋水仙碱组201例 vs. 安慰剂组290例，HR= 0.67，95% CI：0.56~0.81）。在不良事件方面，秋水仙碱组非心脏性死亡显著多于安慰剂组（53例 vs. 35例，HR=1.51，95% CI：0.99~2.31），但两组间主要不良事件如新发肿瘤、感染住院、消化系统不适住院的发生率接近。秋水仙碱组痛风发病率更低（秋水仙碱组38例 vs. 安慰剂组95例，HR=0.40，95% CI：0.28~0.58），但发生肌痛的患者明显更多（秋水仙碱组384例 vs. 安慰剂组334例，HR=1.15，95% CI：1.01~1.31）（图2）。在亚组分析中，患者年龄、吸烟、高血压、糖尿病、肾功能情况、急性冠脉综合征和PCI病史，房颤病史、以及他汀和依折麦布的使用情况均与秋水仙碱治疗效果无明显关系。

 

图2. LoDoCo2研究的其他终点事件

 

 

　　LoDoCo2研究作为一项随机，双盲，安慰剂对照，事件驱动的大型临床研究，证实了小剂量秋水仙碱可以显著降低慢性冠脉综合患者长期随访过程中心血管事件发生率，为将小剂量秋水仙碱作为常规冠心病二级预防药物应用于临床提供了详实的临床研究数据，为冠心病药物治疗开辟了新方向。但研究中存在一些不足之处，如入组患者中女性偏少、肌痛患者比例较高、因血压血脂和炎症指标未检测而无法实施相应的混杂因素调整或亚组分析。另外，秋水仙碱对高危/无法进行完全血运重建的慢性冠脉综合征患者疗效如何，尚需进一步的研究论证。

 

　　专家简介

 

 

　　谢峻，博士，南京大学医学院附属鼓楼医院科技处副处长，心内科科主任助理，博士生导师，主任医师。中华医学会心血管分会青年委员，江苏医学会心血管分会基础与药物学组副组长，江苏省医师协会心血管分会委员。擅长心血管危重症救治和复杂冠心病介入治疗。围绕心肌梗死后组织修复开展系列研究工作，获中华医学科技奖三等奖一项，江苏省科技进步二等奖一项。以第一作者和通讯作者共发表SCI论文21篇，多篇发表在心血管领域的一流期刊上（Basic Res in Cardiol、Theranostics、Cardiovasc Res、JMCC）。