Paul M Ridker MD
　　美国马萨诸塞波士顿哈佛医学院、布莱根妇女医院、心血管疾病预防中心
　　炎症是斑块破裂的贡献因子之一，炎症生物标志物如高敏C反应蛋白（hsCRP）水平升高的患者，其血管风险增高^1，2 。一篇对超过50项前瞻性队列研究的综合分析表明，心血管风险与hsCRP升高1个标准差之间的相关强度，等同于甚至超过该风险与相同幅度高脂血症或血压升高之间的相关性³。近期，一级预防JUPITER试验显示，hsCRP升高的患者，即使其LDL-C水平较低，仍然从他汀治疗中显著获益。这些数据提示，降脂治疗的抗炎效应可能具有重要的临床意义⁴。但尚不清楚，直接抑制炎症能否降低心血管事件的发生率。
　　一种很有前途的具有较低心血管疾病风险潜力的抗炎途径是抑制致炎细胞因子IL-1，尤其是其同工型因子IL-1β⁵。动物实验提示，暴露于IL-1可促进致动脉粥样硬化效应，而IL-1受体拮抗剂及其他形式的IL-1抑制则与动脉粥样硬化病变减少相关。动脉粥样硬化性与正常的冠状动脉相比，其IL-1β水平升高，多项研究提示，IL-1Ra的多态性与动脉造影发现的冠状动脉病变、冠状动脉支架置入术后再狭窄和动脉粥样硬化进展率均相关。此外，近期研究还显示，对活性IL-1β的生成非常重要的NLRP3炎症复合物，不仅对细菌、尿酸结晶和焦磷酸盐结晶，而且对胆固醇结晶和轻度修饰LDL-C均产生应答⁶。这些发现识别出胆固醇结晶是启动IL-1β激活的“内生性危险信号”，进一步提示了IL-1β在致动脉粥样硬化和斑块进展中的重要作用，并建立了血脂和炎症之间新的关联。但截至目前，尚无试验数据能够解答抑制IL-1β能否降低患者的血管疾病负担。
　　为解决这一问题，我们实施了Canakinumab抗炎血栓形成结局研究（Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study ，CANTOS），在由于hsCRP水平持续升高（>2 mg/L）而处于血管高危的稳定性冠心病二级预防人群中评估canakinumab抑制IL-1β与安慰剂相比，能否降低心肌梗死、卒中复发率和心血管死亡率⁵。Canakinumab是一种选择性中和IL-1β的人单克隆抗体。一项在糖尿病患者中进行的IIb期试验显示，Canakinumab可显著降低hsCRP和IL-6水平，而不影响LDL-C和HDL-C的水平。Canakinumab耐受性良好，目前被用于治疗遗传性IL-1β所致炎性疾病，如Muckle-Wells综合征和其他冷吡啉相关周期性综合征。
　　CANTOS试验采用多国协作、事件驱动的意向性治疗方案，将17 200例hsCRP水平持续升高的稳定性心肌梗死后患者随机分配给予安慰剂或canakinumab 50、150或300 mg，皮下注射每3个月1次。所有受试者将接受长达4年的随访，观察主要终点（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡）及其他血管事件、总死亡率、不良反应和与炎症相关的特定临床终点，包括新发糖尿病、静脉血栓形成、充血性心力衰竭和心房颤动。
　　如获得阳性结果，CANTOS试验将证实动脉硬化血栓性疾病的炎症假说，并为心血管疾病和新发糖尿病提供一种崭新的基于细胞因子的疗法。CANTOS试验由美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院的研究者协调实施，诺华公司赞助，2012年末将在中国开始纳入患者。